Esprit-Sylvestre Blanche pertencia a uma dinastia médica originária da Normandia. Seu pai, Antoine-Louis Blanche-Duparc (1753-1816), médico de Rouen, era proveniente de Orne. Seu irmão mais velho, Antoine-Emmanuel (1785-1849), um dos fundadores da Escola de Medicina de Rouen, contribuiu para o melhoramento das condições em que viviam os alienados, então agrupados na casa de detenção de Rouen.
Foi nessa cidade que nasceu Esprit-Sylvestre a 15 de maio de 1796, mas foi em Paris que estudou medicina, antes de assumir em 1820 – com apenas 24 anos – a direção de uma casa de saúde fundada 15 anos antes na rue de Norvins, em Montmartre, por um médico lionês, o doutor Prost.
O estabelecimento construiu uma boa reputação e em 1846 Blanche decidiu ampliálo, alugando em Passy uma vasta propriedade, o antigo palacete da princesa de Lamballe. Foi lá que morreu a 15 de novembro de 1852, deixando sua sucessão ao filho Antoine-Émile. Médico da seção das crianças assistidas do Hospital dos Incuráveis, membro do conselho médico da Associação dos Artistas Dramáticos, cuja causa serviu com muito desinteresse, parece que Esprit-Sylvestre Blanche procurou aplicar da melhor forma possível os princípios enunciados por Prost: “Aquele que se consagra à direção de semelhante estabelecimento deve ser ao mesmo tempo médico, enfermeiro, amigo, consolador e confidente dos seus doentes.” Se deixou poucos textos, não hesitou em chocar-se publicamente com Leuret, a propósito da aplicação um tanto brutal do “tratamento moral” que este recomendava. Essa polêmica produziria, da parte de Blanche, duas pequenas publicações, em 1839 e em 1840: “Do perigo dos rigores corporais no tratamento da loucura” e “Do estado atual do tratamento da loucura na França”.