Maudsley nasceu em Rome, pequena localidade dos arredores de Settle (Yorkshire), a 5 de fevereiro de 1835. Estudou na Universidade de Londres, onde obteve em 1856 o diploma de bacharel em medicina, com uma medalha de ouro de cirurgia, e o seu doutorado no ano seguinte. Sua designação como médico residente para o Asilo de Alienados de Manchester o desviou da sua vocação cirúrgica inicial, mas sempre conservaria uma visão muito "somática" da doença mental, que considerava como um fracasso dos processos nervosos de adaptação, posição que se expressava particularmente no seu livro Fisiologia e patologia do espírito, publicado em 1867. Médico do West London Hospital, membro do Colégio Real de Medicina de Londres, professor de medicina legal no Univesity College, aposentou-se em 1903 e conheceria então a celebridade.
Com efeito, alguns anos antes, as autoridades do condado de Londres, tomando consciência do arcaísmo do tratamento dos doentes mentais, se pronunciaram pela criação de um estabelecimento capaz de um trabalho terapêutico mais eficiente. A primeira conseqüência disso foi a abertura, no Claybury Asylum, de um laboratório central, que foi confiado a Frederick Mott. Essa medida não satisfazia Mott, que seduzido pelo modelo da clínica universitária de Kraepelin, que ele conhecia, insistia na utilidade de cuidados precoces, prestados em um estabelecimento que não tivesse o clima de um asilo. Persuadiu Maudsley a aderir ao seu ponto de vista. Em 1908, este, não tendo descendência, aceitou deixar em testamento 30 mil libras esterlinas, destinadas a essa criação. Tradicionalmente, nenhuma administração tem pressa, quando se trata de tomar medidas necessárias. Assim, foi preciso que Maudsley ameaçasse anular a sua doação, para que o novo hospital fosse autorizado a sair do papel em 1913. Em fins de 1914, estava terminado e o laboratório de Mott foi transferido para lá em 1916, mas as circunstâncias fizeram com que o estabelecimento se dedicasse às neuroses de guerra. Oficialmente inaugurado em janeiro de 1923, o Maudsley Hospital pôde enfim consagrar-se à sua missão inicial: o acolhimento aos pacientes que viessem espontaneamente procurar tratamento. Essa solução era tão nova na Inglaterra quanto na França, onde, em Toulouse, no mesmo momento, abria-se o Hospital Henri-Rousselle.
Henry Maudsley tinha falecido cinco anos antes, a 23 de janeiro de 1918.