Nascido a 23 de outubro de 1853 em Brighton, Mott estudou no University College Hospital de Londres. Obteve o seu diploma em 1883, tornou-se inicialmente assistente de fisiologia em Liverpool, e ocupou no ano seguinte as mesmas funções em Londres, no Charing Cross Hospital, do qual se tornou médico-chefe em 1894. Neurologista por formação, foi encarregado em 1895 do Laboratório Central de Anatomo-patologia, que acabava de ser instalado no Claybury Asylum, antes de ser transferido em 1910 para o Maudsley Hospital, que recebia então os feridos de guerra atingidos por seqüelas neuropsiquiátricas.
Devemos a Mott trabalhos sobre a paralisia geral, as lesões cerebrais e glandulares na demência precoce e o papel do álcool nas doenças mentais. Mas principalmente, sonhou em dotar Londres de um Instituto de Psiquiatria segundo o modelo do que Kraepelin criou em Munique, onde ele próprio estivera por várias vezes. Maudsley o apoiou nesse empreendimento, que só se realizaria com o seu sucessor, Edward Mapother. Falecido a 8 de junho de 1926, Mott foi incinerado em Birmingham.